Estudian compuesto que inhibe la replicación de IPNV en peces

A pesar de que en algunos países, como Chile, el IPNV se ha logrado controlar en la acuicultura mediante vacunas y genética, científicos siguen investigando algunos compuestos con actividad antiviral para este patógeno.

Estos compuestos pueden lograr efectos antivirales de diversas formas, por ejemplo, pueden inactivar directamente el virus, actuar en diferentes etapas del ciclo de vida del virus, y algunos fármacos pueden actuar como moduladores inmunes para mejorar la inmunidad del hospedador frente al virus

Los virus de ARN, como el IPNV, dependen de la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) para lograr la replicación de su genoma. Al ser un factor clave indispensable en la proliferación viral, la RdRp es un objetivo prometedor para diseñar nuevos fármacos antivirales.

Este es el caso del compuesto conocido como MK-0608 (7-deaza-2′- C -metiladenosina (7DMA)), cuya actividad específica sobre el IPNV fue estudiada recientemente por científicos de China y Estados Unidos.

En su reciente publicación, los expertos evaluaron en detalle los efectos antivirales in vivo e in vitro de MK-0608. Adicionalmente, también investigaron la capacidad antiviral de la combinación de MK-0608 con ribavirina (fármaco antiviral).

Potente efecto antiviral

Dentro de sus resultados lograron demostrar que MK-0608 es altamente eficiente contra IPNV y poco citotóxico para las células de trucha arcoíris, con una concentración efectiva del 50% (EC50) de 0,20 μM y un índice de selectividad (SI) de aproximadamente 268 (índice que relaciona el efecto antiviral de una molécula con su toxicidad celular en un modelo experimental).

Además, los expertos determinaron que MK-0608 inhibe la replicación de IPNV in vitro e in vivo, influye en la unión de IPNV y en la síntesis del genoma, ejerciendo su efecto probablemente al unirse a la región activa de la RdRp del IPNV.

“Descubrimos que MK-0608 bloqueó la unión de IPNV sobre la premisa de un tiempo de preincubación suficiente, pero MK-0608 no influyó en la internalización y liberación viral. MK-0608 podría inhibir la síntesis del genoma de IPNV, y la combinación con ribavirina mejoró el efecto de inhibición, que podría ser funcional a través de la unión a la RdRp de IPNV, que se predijo utilizando métodos de acoplamiento molecular”, explicaron los autores del estudio.

Finalmente, en el experimento in vivo con truchas arcoíris, los científicos evidenciaron que la replicación viral fue fuertemente suprimida con una sola dosis de MK-0608, y que la dosis más alta de 50 mg/kg podría causar una disminución de 3 log de las cargas de IPNV en los tejidos de los peces.

Lea el abstract del estudio titulado “MK-0608 inhibits in vitro and in vivo RNA replication of infectious pancreatic necrosis virus”, aquí.

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